Cannabinoizii de origine vegetală, cum ar fi Δ9-tetrahidrocannabinolul (Δ9-THC), cannabinolul și formulările asemănătoare Sativex, au demonstrat proprietăți neuroprotectoare în diverse modele preclinice de scleroză laterală amiotrofică (ALS).
Cu toate acestea, potențialul terapeutic al fitocanabinoizilor mai puțin cunoscuți, inclusiv acidul cannabidiolic (CBDA), nu a fost investigat în mod extensiv. Prezenta investigație a examinat capacitățile neuroprotectoare ale CBDA, alături de cannabidivarin, cannabidiol (CBD), Δ9-THC și Δ9-tetrahidrocannabidivarin, la șoareci masculi purtători ai transgenei Prp-hTDP-43(A315T), de la debutul simptomelor în ziua postnatală 65 până la stadiul avansat în ziua 90.
Dintre acești compuși, CBDA a prezentat cea mai mare eficacitate, evidențiată prin îmbunătățirea coordonării motorii în testul rotarod și reducerea pierderii neuronale, proliferării astrogliale, activării microgliale și a nivelurilor citokinelor proinflamatoare din țesutul măduvei spinării.
Experimentele ulterioare de creștere a dozei au confirmat că administrarea CBDA la 10 mg/kg a optimizat funcția motorie și a protejat integritatea motoneuronilor, în timp ce dozele suboptime au oferit beneficii reduse, iar dozele mai mari au indus efecte toxice adverse. Analizele prin citometrie în flux au indicat o tranziție în polarizarea microglială de la un stadiu proinflamator M1 la un profil antiinflamator M2 după expunerea la CBDA, fenomen reprodus și în celulele microgliale BV2 stimulate cu lipopolizaharidă. Comparativ cu riluzolul, tratamentul farmacologic stabilit pentru ALS, CBDA a oferit rezultate neuroprotectoare superioare la mai mulți parametri, deși fără o ameliorare vizibilă a performanței în testul rotarod. Notabil, administrarea combinată de CBD și riluzol nu a crescut eficacitatea terapeutică și, de fapt, a atenuat modularea benefică a răspunsurilor microgliale.
În concluzie, CBDA a ieșit în evidență ca fiind cel mai potent dintre fitocanabinoizii evaluați și a depășit riluzolul în atenuarea patologiei asociate ALS în acest model. Aceste observații pledează pentru avansarea CBDA în studii clinice ca modalitate terapeutică potențială pentru ALS.
Declarație privind interesele concurente:
Autorii LGT, CRC, AF, JFR și EdL declară că nu au interese concurente, în timp ce WH este afiliat la Jazz Pharmaceuticals Research Ltd, primind compensații și deținând acțiuni în companie.
Link către PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40580876